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沐英小的时候生活十分穷苦，他们家本就只是定远县的一个穷苦人家。后来又遇上父亲早逝，年幼的沐英只能与母亲相依为命，生活越发艰难。这样一个普通的出生，是如何与明太祖联系起来，并且被朱元璋收为养子的呢？
至正十一年，江淮地区爆发红巾军起义，开始反对元朝的黑暗统治。元朝政府面对农民起义，迅速出兵镇压。红巾军和元军之间的战斗，使得当地的百姓受到战乱影响，流离失所。随着战争越发激烈，为了躲避战乱，沐英和母亲开始逃难生活。可叹的是不等到母子两人来到安全的地带，他的母亲就死在了逃难的路上，此后世间只剩下小沐英一个人。
十二年的时候，沐英一个人逃亡到了濠州城，朱元璋所率领的义军队伍也在这里。朱元璋夫妇当时膝下无子，于是便任沐英为义子，此后沐英改姓朱，一直在朱元璋夫妇身边生活。朱元璋义子不少，大多数都是在这一时期收养的。
沐英当时年幼，因此受到了朱元璋夫妇的精心照顾，对待他就像是自己的亲子一样。不仅教沐英读书写字，朱元璋还将他带在身边，教授带兵打仗，军事谋略。沐英是在战乱、兵营、征途中度过童年的。
自幼跟随在朱元璋身边，过惯了军旅生活，在行军打仗下自然学习了不少军事知识。等到他年少长成的时候，便开始独立带兵上战场了。
至正二十二年，沐英开始领兵打仗，初时为帐前都尉，参加镇守镇江的战役，后来因功提为指挥使，守江西重镇广信。
至正二十七年，占领崇安，攻破闵溪十八寨。镇守建宁之时，节制福建下各府。
洪武三年，沐英被提为镇国将军，参与大都督府事务，四年升大都督府同知，掌天下兵马。沐英本就深受朱元璋器重，在大都督府任职期间，因为处事果断更是受到朱元璋的几番赞扬。
洪武九年，沐英受朱元璋命操练兵马，不多久随邓愈征讨吐蕃。明军在两人的带领下，一路势如破竹，进攻川藏地区，军队一直打到昆仑山一带。回师途中邓愈去世，沐英领军回师，封西平侯。
洪武十三年，沐英率兵进击屯兵和林的一支残留元朝势力。沐英定两面夹击敌部的战略，一举定胜负，俘虏敌将脱火赤及其全部。
洪武十四年，沐英随大将军徐达北征，胜利而归。九月又为副将军，随征南将军傅友德征讨云南。当时元朝的残部梁王的势力在此盘踞，朱元璋出军三十万就是想一举摧毁这支残余势力。
沐英等领兵进逼曲靖之时，梁王接到消息，迅速命平章达里麻前往抵御。梁军在白石江两岸遭遇，因为隔着一条江，两方都谨慎对待，谁也不敢抢先渡江。初时之时，傅友德想要立马渡江，被沐英劝停。此时地方占据对岸，这个时候渡江，并不是好时机。
他眼珠子一转，最终命人摆出渡江的养子，等到地方阵营自乱之时，趁机渡江个，迅速开战。此战明军大获全胜，达里麻大败被俘，梁王把匝剌瓦尔密闻讯自杀。在沐英等人的威名下，昆明竟然不攻自破，盘踞在云南多年的元朝梁王势力最终被消灭。
昆明既平，沐英等人率军进攻大理。大理段氏聚众守在下关，沐英却率兵策马渡河，绕到段氏军队之后，突然袭击使敌军溃败。大理被攻占后，云南西部大部分地区归附明朝。
洪武十八年，回师滇池，镇压复叛地区。期间马皇后和太子朱标先后去世，沐英听到这个消息后因为悲伤过度而出现咳血症状。但他仍然坚持与傅友德一起平定昆明及其他各地，保证云南的清净。
云南被平定后，朱元璋命沐英世镇云南，沐英由此开始了封疆大吏的生活。洪武二十五年，沐英病死云南，享年四十八岁。
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